Nature子刊:秦成峰团队发现广谱抗病毒药物研发新靶点
参与调节病毒后代的细胞囊泡运输的宿主因子可能是潜在的抗病毒药物靶点。ADP-核糖基化因子(ARF)是一类由宿主编码的 GTP酶,在 GTP 结合后调节细胞内囊泡运输。
该研究揭示了宿主因子 ARF4 在多种 RNA 病毒感染中的关键作用,进而提出了靶向病毒胞内转运的全新抗病毒策略,为开发广谱抗病毒药物提供了潜在新靶点。
在这项新研究中,研究团队证明了基因敲除 ARF4 可以抑制多种致病 RNA 病毒的感染,包括寨卡病毒(ZIKV),甲型流感病毒(IAV)以及新冠病毒(SARS-CoV-2)。
病毒感染会导致 ARF4 激活,且补充活性 ARF4 可恢复病毒颗粒的生成,而补充无活性的 ARF4 突变体则不会。从机制上来说,ARF4 的缺失会阻断新生成的病毒向高尔基体复合体的转运,天选团队转而将其导向溶酶体降解途径,从而抑制病毒的释放。
更重要的是,该研究发现,靶向 ARF4 的肽类化合物可抑制其激活,在小鼠模型中展现出对寨卡病毒(ZIKV)和甲型流感病毒(IAV)感染的治疗效果。
总的来说,天选该研究揭示了宿主因子 ARF4 在多种 RNA 病毒感染中的关键作用,提示了其具有作为广谱抗病毒靶点的巨大潜力。
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